枸橼酸伊沙佐米胶囊(恩莱瑞)

枸橼酸伊沙佐米胶囊(恩莱瑞)

说明书

【通用名称】: 枸橼酸伊沙佐米胶囊

【商品名称】: 恩莱瑞

【英文名称】: Ixazomib Citrate Capsules

【汉语拼音】: Juyuansuan Yishazuomi Jiaonang

【成份】:枸橼酸伊沙佐米 2．3mg：每粒胶囊含3．3mg枸橼酸伊沙佐米，相当于2．3mg伊沙佐米 3mg：每粒粒胶强含4．3mg枸橼酸伊沙佐米，相当于3mg伊沙佐米 4mg：每粒胶含5．7mg枸橼酸伊沙佐米，相当于4mg伊沙佐米 化学名称 2－［（1R）－1－［2－（2，5－二氯苯甲酰）氨基］乙酰基]氮基]－3－甲基丁基]－5－第－1，3，2－二氩戌环4，4二乙酸

【性状】:本品为选粉色胶囊（2．3mg）、浅灰色胶囊（3mg）或浅橙色（4mg）胶囊，売上印有标识“Takena”及规格，内容物为白色粉末，按C14H19BCl2N2O4计，共有三个规格2.3mg，3mg，4mg

【适应症】: 与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

【用法用量】: 本品需在具有多发性骨髓瘤治疗经验的医生的监督下开始治疗，并对治疗进行监测。 用量：本品的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1、8和15天，每周1次，每次口服给药4mg。来那度胺的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1-21天，每三1次，每次给药25mg。地塞米松的推荐起始剂量：在28天治疗周期的1、8、15和22天给药，每次40mg。

给药方案：伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合给药 关于来那度胺和地塞米松的更多信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书 用法：本品的给药途径为口服。

患者应该在每个治疗周期第1、8和15天大致相同的时间服药，在进餐前至少1小时或进餐后至少2小时服用本品（见药代动学）。应用水送服整粒胶囊。

请勿压碎、咀嚼或打开胶囊（见注意事项） 在开始一个新的治疗周期前： 中性粒细胞绝对计数应为≥1000／mm3 血小板计数应≥75.000／mm2 根据医生判定，非血液学毒性一般应复至患者的基线状况或≤1级 治疗应持续至疾病进展或出現不可接受的毒性。

由于24个周期之后的耐受性和性相关数据有限，因此对于需要长于24个周期的联合给药治疗，应基于患者个体获益风险评估结果。

（见药理毒理） 廷误或漏服剂量 如果延误或漏服一剂本品，只有当距离下次计划给药时间≥72小时，方可补服漏服剂量。

距离在下次计划给药的72小时内不得补服。不得服用双倍剂量以补服漏服的剂量。如果患者在服药后呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时恢复给药。

【不良反应】: 由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于不良反应的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【禁忌】: 对本品活性成分或任何辅料过敏。

由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于禁忌方面的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【注意事项】: 由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于注意事项方面的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【儿童注意事项】: 尚未确定年龄小于18岁的儿科患者使用本品的安全性和疗效。尚无数据支持。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于生育能力、妊娠和哺乳方面的其他信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。有生育能力的女性/男性和女性的避孕措施有生育能力的男性和女性患者在治疗期间和治疗后90天内必须采取有效的避孕措施。对于有生育能力但未采取避孕措施的女性，不建议使用本品。当本品与地塞米松（已知是CYP3A4、其他酶和转运蛋白的一种弱效至中效诱导剂）联合给药时，需考虑口服避孕药疗效降低的风险。因此，使用口服激素避孕药物的女性还需采用屏障避孕。

妊娠女性患者在妊娠期不推荐使用本品，因其可能会给胎儿造成伤害。因此，正在接受本品治疗的女性患者应避免妊娠。尚无妊娠女性使用伊沙佐米的数据。动物研究已证实生殖毒性（见【药理毒理】）。本品与来那度胺联合给药，来那度胺在结构上与沙利度胺具有相关性。

沙利度胺是一种人类致畸性活性物质，会造成严重危及生命的出生缺陷。如果妊娠期间使用来那度胺，预计在人体中具有致畸效应。

除非有可靠证据表明患者没有生育能力，否则所有患者必须满足来那度胺妊娠防范计划的条件。请参考现行版来那度胺药品说明书。哺乳尚不确定伊沙佐米或其代谢产物是否经人乳汁分泌。目前亦无动物数据。无法排除对新生儿和婴儿的风险，因此应该停止哺乳。伊沙佐米将与来那度胺联合给药，由于使用了来那度胺，患者应该停止哺乳。生育能力尚未对伊沙佐米进行生育能力研究（见【药理毒理】）。

【老人注意事项】: 对于年龄大于65岁的患者，无需调整本品的剂量。在年龄大于75岁的患者中，伊沙佐米治疗方案组中有13例患者(28%)，安慰剂治疗方案组中有10例患者(16%)报告停止治疗。在年龄大于75岁的患者中，伊沙佐米治疗方案组中有10例患者(21%)，安慰剂治疗方案组中有9例患者(15%)出现心率失常。

肝损害对于轻度肝损害患者(总胆红素≤正常值上限(ULN)和天冬氨酸转氨酶(AST)ULN，或总胆红素1-1.5×ULN和AST任何水平)，无需调整本品的剂量。对于中度(总胆红素1.5-3×ULN)或重度(总胆红素3×ULN)肝损害患者，建议减量至3 mg。

(见【药代动力学】)肾损害对于轻度或中度肾损害患者(肌酐清除率≥30 mL/min)，无需调整本品的剂量。对于重度肾损害(肌酐清除率30mL/min)或需透析的终末期肾病(ESRD)患者，建议减量至3mg。伊沙佐米不能通过透析清除，因此给药时可以无需考虑透析时间(见【药代动力学】)。

肾损害患者的来那度胺给药建议，请参见其药品说明书。

【药物相互作用】: 药代动力学相互作用： CYP抑制剂 伊沙佐米与克拉霉素联用（一种CVP3A强效抑制剂），未导致伊沙佐米的全身暴露产生有临床意义的变化。伊沙佐米Cmax下降4％，AUC上升11％。因此，伊沙佐米和CVP3A强效抑制剂联合给药无需进行剂置调整。 根据一项群体PK分析的结果，伊沙佐米与CYP1A2强效抑制剂联用未导致伊沙佐米的全身露产生有临床意义的变化。因此，伊沙佐米和CYP1A2强效抑制剂联合给药无需进行剂置调整。 CYP诱导剂 伊沙佐米与利福平联合给药，伊沙佐米Cmax下降54％，AUC下降74％。因此，不建议伊沙佐米与CYP3A强效诱导剂联合给药（见注意事项）。 伊沙佐米对其他药品的影响 伊沙佐米既不是可逆的，也不是时间依赖性的CYPs1A2、2B6、2C8、29、2C19、2D6或3A4／5的抑制剂。伊沙佐米不诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4／5活性或相应免疫反应性蛋白水平。预计伊沙米不会通过CYP诱导或抑制而产生药物相互作用。 基于转运蛋白的相互作用 伊沙佐米是P－gp的低亲和力底物。伊沙佐米不是BCRP、MRP2或肝OATP的底物。伊沙佐米不是P－gp、BCRP、MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2－K的抑制剂。

预计伊沙佐米不会产生转运蛋白介导的药物间相互作月。

【贮藏】: 请勿冷冻，在2~30°C保存。为了防止受潮，请置于原包装中保存。

【规格】: 4毫克

【有效期】: 36个月

【批准文号】: H20180010