肿瘤标记物检测的临床意义

肿瘤标记物检测的临床意义

肿瘤标志物检测的有关问题

1.进行肿瘤早期诊断的必要性近年我国恶性肿瘤发病率呈上升趋势，且发病高峰年龄趋于年轻化，世界卫生组织统计数据表明：80%以上早期恶性肿瘤可治愈。

以肺癌为例，一年以上做一次检查发现的肿瘤病人，能治愈的仅占21%，而每年检查一次者，治愈率则上升到44%，如果每年检查两次，患者彻底治愈率可高达90%。由此可见，早期诊断对肿瘤的治愈有决定性意义。

2.现行肿瘤诊断方法优缺点目前，临床诊断肿瘤的方法可分为物理学、组织细胞学及生物化学三大类。常规的物理诊断如X光、CT、核磁共振、B超、红外扫描等只能发现直径1-2cm以上的肿块，而一个肿瘤倍增至如此大小约需5年甚至更长的时间。细胞病理学的检查需在物理学检查发现的基础上，通过手术取得标本进行检验。

所以物理诊断和组织细胞学诊断往往只能发现中晚期病例，难以达到早期发现的目的。

生物化学方法是检测肿瘤生长极其复杂的多病因过程的多种基因或/和蛋白等分子标志，故仅靠单一指标来进行诊断，往往灵敏度不高。例如：AFP对原发性肿癌的阳性率仅为60-70%，CEA对消化道癌的阳性率为14-35%。

因此，用单一标志物检测方法无法完全诊断肿瘤的存在。故临床上需要选择多种肿瘤标志物联合检测，以提高敏感性和特异性。

二、分子病理标志检测为了给临床开展内分泌治疗和分子（基因）靶向治疗提供准确靶点，我们开展了ER、PR、P5

3、EGFR、IGFR、Her2/neu、CD20、CD2

5、CD117、CD3

4、VEGF、S100等分子病理指标的检测。

三、常用肿瘤标志物及主要临床意义

1.SCCA鳞状细胞癌相关抗原(≤1.5ng/ml)对宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断和疗效监测，复发监测有重要意义。

2.NSE神经元特异性烯醇化酶(0-13ug/L)在SCLC、神经母细胞瘤、APUD系统肿瘤均可增高。

3.TPA组织多肽抗原(0-1ug/L)为角蛋白8、18、19片段，可反映肿瘤增殖状态，用于膀胱癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肝胆肿瘤的辅助诊断。

4.TPS组织特异性多肽抗原(≤80u/L)为角蛋白18片段M3抗原决定簇，是反映肿瘤细胞分裂和增殖活性的特异指标。与反映肿瘤容量的标志物CA15

3、CA12

5、CA199、CEA、PSA等联用，既可反映肿瘤增殖活性，亦可反映瘤负荷大小，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃肠道肿瘤均可增高。

5.Cyfra21-1(0-6ng/L)为细胞角蛋白19片段。

Cyfra21-1对鳞癌敏感性76.5%，腺癌47.8%、小细胞肺癌（SCLC）42.1%。

在肺鳞癌：I、II、III、VI期分别为60%、88.8%、80%和100%。在恶性胸水和间皮瘤，诊断的敏感性和特异性也较高。

6.CA72-4肿瘤相关糖蛋白(0-6u/ml)是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌的标志物。在胃癌和卵巢癌敏感性45-50%，特异性几乎100%。

7.CA242唾液酸化鞘糖脂抗原(0-20u/ml)对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断较CA199更具特异性。在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤等有较高敏感性和特异性。

8.CA199低聚糖类肿瘤相关抗原(0-37u/ml)是胰腺癌敏感标志物，与AFP、CEA联用对胃肠道肿瘤的诊断更有价值。

在卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食道癌和乳腺癌阳性率约30%。

9.CA153粘蛋白样大分子抗原(0-30u/ml)在非转移性乳腺癌有30-40%增高，而转移性乳腺癌有70-80%增高。在肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。

10.CA125粘蛋白样糖蛋白复合物(0-35u/ml)在卵巢癌敏感性46%，特异性99%，主要为浆液性卵巢癌。

在胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均增高。11.PSA前列腺特异性抗原(0-4ng/ml)它是前列腺疾病的最佳标志物，大于10ng/ml时前列腺癌敏感性为99%。

前列腺肥大、急性前列腺炎亦可增高，F-PSA/PSA比值有助于鉴别诊断。

12.F-PSA游离型PSA（0-1ng/ml）F-PSA/PSA比值对前列腺癌与前列腺良性病变有重要鉴别诊断意义，PSA浓度越高，F-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。13.MG7-Ag胃癌抗原（3.6±0.7u/ml）55%的胃癌MG7-Ag升高，5%假阳性。

14.CEA癌胚抗原（0-5ng/ml）在结直肠癌，CEA升高与分期相关，术前水平与术后复发时间及生存期相关。

在乳腺癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌也可升高。在脑膜瘤患者脑脊液中CEA100%升高。

15.AFP甲胎蛋白（25ng/ml）它是肝细胞和生殖细胞肿瘤的标志物，与HCG和TPS联合应用，有助于生殖细胞肿瘤和肝癌的鉴别诊断。

16.HCG人绒毛膜促性腺激素（3ug/L）可用于

①妊娠诊断；

②滋养层恶性肿瘤敏感性100%，非精原睾原癌70%，精原细胞瘤10%；

③绒毛膜上皮癌，HCG阳性，AFP阴性；

④内胚窦瘤（卵黄囊肿瘤）则AFP阳性，HCG阴性。17.β2MGβ2微球蛋白(0-6ng/ml)与浆细胞瘤数量成正比，并与骨髓瘤分期相关。还在其它几种血液肿瘤（慢粒、淋巴瘤）和多种实体肿瘤（如胆管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、膀胱癌等）及某些非肿瘤疾病（肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎等）也可增高。

18.Her-2/neu表皮生长因子受体-2又称CerbB2，在20-30%乳腺癌高表达，Her-2高表达病人对内分泌治疗不敏感，易复发、易转移。在卵巢癌也有高表达，且提示预后不良。

19.S100血清100蛋白在许多恶性黑色素瘤晚期患者明显升高，且能反映疗效和转归并能早期预告复发和转移。在神经系统损伤和炎症时，也可增高。

20.EB病毒抗体IgA/IgG/IgM抗EB病毒早期抗原的抗体，可以反映EB病毒的感染和致癌性，故常用于鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤辅助诊断依据。

21.UBC尿移行细胞癌抗原（0-15ug/ml）在膀胱癌、肾盂和输尿管肿瘤常可升高。

22.EGFR表皮生长因子受体-1EGFR在头颈肿瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等肿瘤有异常表达，故EGFR阳性可作为抗EGFR分子靶向治疗的靶标。

23.CD117C-kit细胞膜表达受体CD117在胃肠恶性基质细胞瘤(GIST)和脑胶质瘤、肺癌等有异常表达，故CD117阳性可作为分子靶向治疗（如Glivec)的靶标。

24.IGFR胰岛素样生长因子受体IGFR为表皮生长因子受体酪氨酸激酶家庭的主要成员之

一，可在多种肿瘤中高表达，从而成为分子靶向治疗的靶点。

25.CD20B细胞膜抗原CD20是B淋巴细胞膜的一种CD分子，可作为抗CD20单克隆抗体治疗和放免靶向治疗的靶点，故可用于B细胞淋巴瘤的分子靶向治疗。

26.CD25IL-2受体CD25为IL-2受体，在激活的T淋巴细胞膜上有高表达，可以作为T细胞系统肿瘤的分子治疗靶点。

27.CD34干细胞分化抗原Cd34为多种干细胞的标志，如造血干细胞等。

28.VEGF血管内皮生成因子VEGF可作为分子靶向治疗的靶点，通过特异性抑制肿瘤VEGF达到治疗目的。

29.SCCA鳞状细胞癌抗原30.rIL-2R游离白介素－2受体

四、生物芯片C12多种肿瘤标志物检测系统生物芯片C12是利用微电子、微机械、免疫化学、物理技术和计算机技术,使样品检测分析过程连续化、集成化和微型化。

生物芯片主要包括基因芯片和蛋白芯片两种。

适用范围：

①健康人群、有肿瘤家族史或有肿瘤高危因素的人群体检筛选；

②肿瘤病人早期诊断或治疗后病情监测。C-12多种肿瘤标志物生物芯片检测的临床应用

1.如果被检者出现阳性结果建议：

①如果是正常无症状体检人群，一月以后复查，或做相应器官的其他检查；

②如果是高度怀疑为肿瘤的病人，则是很有力的辅助诊断证据；

③如果原来治疗后的标志物已转为阴性的患者，应怀疑复发的可能，建议复检，并确定再次治疗方案。

2.无症状正常人为何有阳性指标？

①多数情况下，这正是此系统的优势，在无症状情况下，达到了早期诊断的目的；

②极少数人有些指标天生就高，所以并不排除个别高指标的正常人；

③一些炎症导致相应指标的瞬时升高，建议跟踪随访。

3.为何一种肿瘤可能检测出多项指标呈阳性？

一项标志物无法完全表达肿瘤的存在，因为肿瘤抗原实际上有很多不同的决定簇，所以到达肿瘤细胞并与之结合单抗量受到限制。

该系统因使用多种肿瘤标志物的方法，使得检验血清中的抗原发生充分反应，从而使灵敏度和特异性更高。