超级细菌NDM-1的监测与治疗

超级细菌NDM-1的监测与治疗

产NDM-1（NewDelhiMetallo-β-lactamase1,Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶）超级细菌(以下简称产NDM-1细菌)，是新近报道的广泛耐药细菌，由于其广泛耐药性导致感染治疗十分困难，被称为超级细菌。目前临床分离细菌大多能产生β-内酰胺酶，已经确定的β-内酰胺酶有数百种，其中β类酶在其活性部位结合有锌离子，因此又称为金属β-内酰胺酶。其水解底物包括青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类等，表现为产酶细菌对这些药物广泛耐药。NDM-1就是金属β-内酰胺酶的一种。最早报道的产NDM-1细菌为肺炎克雷伯菌，于2008年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中发现，对所有β-内酰胺类抗菌药物耐药，对环丙沙星也不敏感，仅对粘菌素敏感。深入研究发现这株细菌携带一种新型金属β-内酰胺酶，并根据患者可能感染地点命名这种酶为NDM-1。其后英国、印度等国研究人员在印度、巴基斯坦、英国等开展了较大范围的流行病学调查，产NDM-1肠杆菌科细菌占所检测细菌的1.2%-13%，主要菌种为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其它细菌还有阴沟肠杆菌、变形杆菌、弗劳地枸橼酸菌、产酸克雷伯菌、摩根摩根菌、普罗威登菌等；这些细菌主要引起尿路、血流、伤口、肺部和导管相关感染等。在美国、加拿大、日本、韩国、澳大利亚、比利时以及我国香港地区等都已经有感染病例报道。产NDM-1细菌感染的易感人群有：危重患者、重症监护者、长期使用抗菌药物、插管、机械通气等。临床表现与其他细菌感染没有差别，主要感染类型包括泌尿道感染、伤口感染、医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎、血液感染、导管相关感染等。如果发现感染患者抗菌治疗无效，特别是碳青霉烯类治疗无效，需要考虑产NDM-1细菌感染可能，及时采集临床样本进行细菌检测。治疗应依据临床微生物检测结果，合理选择抗菌药物。目前有效的抗生素包括：

1.替加环素（tigecycline）：对产NDM-1细菌敏感率56%-67%。

2.多粘菌素（polymyxins）：敏感率89%-100%。

3.碳青霉烯类：根据药敏结果需要和其它药物联合使用。

4.氨基糖苷类：对阿米卡星、异帕米星具有一定敏感性。

5.氟喹诺酮类：需要根据药物敏感性测定结果选择药物。临床上对于轻、中度感染，根据实验室提供的敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、喹诺酮类、磷霉素等；也可联合用药，如氨基糖苷类联合环丙沙星、环丙沙星联合磷霉素等；无效患者可以选用替加环素、多粘菌素。重度感染应根据药物敏感性测定结果，选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药，如替加环素联合多粘菌素、替加环素联合磷霉素、替加环素联合氨基糖苷类、碳青霉烯类联合氨基糖苷类、碳青霉烯类联合多粘菌素、喹诺酮类联合碳青霉烯类等。治疗同时应严密观察患者治疗反应，及时根据药物敏感性测定结果以及临床治疗反应调整治疗方案。