什么叫生物免疫治疗

什么叫生物免疫治疗

生物免疫治疗是针对肿瘤治疗方法的一种，通过此项治疗方式，增强身体免疫功能，清除或抑制肿瘤细胞，从而达到治疗的目的。

生物免疫治疗一般治疗效果比较显著，而且副作用比较小，患者也比较容易接受，那么，生物免疫治疗有哪些作用?

一、发现杀伤性免疫细胞20世纪60年代，科学家明确了是细胞免疫在抗肿瘤中发挥最主要作用，而不是体液免疫，由此奠定了肿瘤免疫细胞治疗的基础。

研究人员发现人体免疫系统中天然存在具有杀伤能力的细胞，如LAK、NK、TIL、CIK等，可以通过外周血获得并在体外进行诱导培养。

当扩增到一定数量后回输患者体内，以期达到治疗肿瘤的目的。

但由于这些细胞没有靶向性，回输后的细胞杀伤作用不能完全发挥在肿瘤细胞上，治疗有效率很低。

另外，为了保持这些细胞的活性，需要混合大量的细胞因子进行回输，虽然消灭了部分肿瘤细胞，但也会对患者身体造成严重损伤。

从最初的LAK细胞治疗到后来的CIK细胞治疗，均由于不够精准和安全逐渐被医学界所淘汰。

二、DC细胞为免疫细胞安装导航为了让这些杀伤细胞能够作用于肿瘤细胞而不杀伤其他细胞，科学家找到一类能够给这些细胞发挥指令的细胞---树突状细胞(DC细胞)，并且把肿瘤抗原的相关信息"交给"DC细胞，让DC细胞带着这群杀伤细胞回到患者体内，期待在DC细胞的指引下可以对肿瘤进行全面清除--这就是DC-CIK治疗技术。

由于这项技术对肿瘤细胞具有一定的靶向性，使得CIK细胞的杀伤效果显著增强，但是临床治疗效果仍然有限。

这是因为交给DC细胞的往往是肿瘤相关抗原，这些抗原不但在肿瘤细胞上存在，也同样存在于正常细胞上，使得治疗的靶向性依然不够精准。

这不但会分散杀伤细胞的"火力"，还会导致部分正常细胞受到损害。

同时DC-CIK疗法依然无法避免细胞因子的副作用。

三、基因修饰加强细胞疗法的"火力"随着研究的深入发现在一群杀伤细胞中，T细胞才是主要参与杀伤肿瘤细胞的作用细胞，于是科学家开始把T细胞当作抗击肿瘤最重要的武器，这可以避免大量细胞因子的使用，极大的减少患者的治疗副作用。

随着基因技术的出现，科学家又想到用基因改造技术帮助T细胞直接获得对肿瘤细胞的识别能力，于是TCR-T技术和CAR-T技术诞生。

前者是将T细胞上专门与肿瘤细胞发生接触，进而识别肿瘤细胞的蛋白做了基因修饰。

后者是将B细胞上的一段相关抗原(CD19)的配体基因片段通过基因技术加到了T细胞上。

虽然改造后的T细胞识别和攻击能力非常强，但是受到肿瘤相关抗原的限制，只能在血液肿瘤领域发挥作用。

另一方面，由于这两种技术都对自体T细胞做了基因改造，而基因改造需要病毒的参与，除了容易引发危险的免疫因子风暴外，也埋下了外源基因的隐患。

因此长久以来，TCR-T技术和CAR-T技术的安全性一直备受争议。

四、发现阻断肿瘤"逃生"通道的方法随着免疫细胞治疗技术在临床上的应用和发展，科学家发现除了需要解决人体免疫系统抗肿瘤的战斗力不足以外，还要解决肿瘤对免疫细胞的抑制问题。

肿瘤细胞会利用激活免疫检查点通路的方式，来抑制免疫细胞对其的识别和杀伤能力，进而实现免疫逃逸。

其中一个最主要的途径就是PD-1/PD-L1通路，于是PD-1/PD-L1的单抗药物应运而生。

单抗药物的作用就是通过阻断肿瘤发生免疫逃逸的通路，解除免疫抑制，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

虽然药物的疗效显著，但由于是外源性物质补充，依然存在无法建立长期免疫、耐药性出现和容易引起治疗副反应等问题。

五、安全+长效+精准的免疫细胞治疗方向PD-1/PD-L1单抗类药物的成功，为肿瘤免疫细胞治疗打开全新思路。

在免疫检查点思路的指导下，美国南加州大学Noris综合癌症中心与贝勒医学院研发出一种新的肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)。

这种疫苗在体外将PD-L1抗原蛋白负载到DC细胞上，回输患者体内，利用DC细胞强大的抗原信号传导能力，激活B细胞产生抗PD-L1抗体，阻断肿瘤细胞的逃逸通路(效果同PD-L1的单抗药物)，另外DC细胞传递的信号还可激活T细胞增殖，产生更多有肿瘤杀伤能力的T细胞。

与此同时，B细胞和T细胞在活化过程还会分别产生记忆B细胞和记忆T细胞，让这两种细胞记住肿瘤的信息，一旦有新的肿瘤细胞蠢蠢欲动，它们便会立即活化将肿瘤细胞消灭在萌芽状态。

DC细胞技术与免疫检查点技术联合使用，可以帮助机体更加安全、长效的恢复抗肿瘤免疫能力。